结核是世界上最致命的传染性疾病之一,仅年就有万新发病例和1.9万人死于该病,其中大约有48万患者为耐多药结核病(MDR-TB),即至少对利福平和异烟肼耐药,约4.3万患者为广泛耐药结核病(XDR-TB),即除满足MDR-TB外还对全部氟喹诺酮类和任何一种二线药耐药。

治疗MDR-TB非常具有挑战性,因为其费用昂贵且需要长时间使用毒性更大的二线抗结核药物,会造成与药物敏感性结核相比更高的治疗失败率和死亡率。

用于治疗MDR-TB和XDR-TB的药物有阿莫西林-克拉维酸、美罗培南,亚胺培南-西司他丁、硫利达嗪、特立齐酮以及大环内酯类药克拉霉素和阿奇霉素。

这些药物的疗效和毒性目前还不清楚,因为很少有其在结核病治疗中使用的文献发表,因此被世界卫生组织(WHO)分类为第5组抗结核药。

目前几种用于治疗MDR-TB药物的疗效和毒性尚未充分评估。加拿大学者Menzies检索了MEDLINE、EMBASE和Cochrane图书馆三大数据库,对治疗MDR-TB和XDR-TB的阿莫西林-克拉维酸、美罗培南,亚胺培南-西司他丁、硫利达嗪、特立齐酮以及大环内酯类药的疗效和毒性进行了系统评价和荟萃分析,结果发表在近期的ERJ上。

研究在筛选的篇文献中最终纳入82篇,对于美罗培南、亚胺培南和特立齐酮的研究证据尚不够充分。MDR-TB的治疗中,克拉霉素的两项研究没有疗效,另外关于阿莫西林-克拉维酸的两项研究也没有疗效。最多的研究是长期使用于治疗非结核分枝杆菌病。

阿奇霉素没有出现用量过多相关的严重不良事件(SAEs)。克拉霉素既与8个关于HIV感染患者的对照试验中SAEs无关,也与4个关于未感染HIV患者的非对照试验SAEs无关,但却造成6个关于HIV感染患者非对照试验的SAEs。

研究发现,虽然对于大多数第5组药物,长期使用的安全性和治疗MDR-TB的有效性证据均不足,但大环内酯类药物似乎是长期使用安全的。

编辑:王妍

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