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来自约翰霍普斯金的研究者在小鼠的研究中发现，一个预期能够提高结核患者免疫系统反应的药物很可能会增加患者对抗结核药物的耐药性。这一发现，对活动性结核病辅助治疗（增加抗菌药物的效率，而不是直接杀死/抑制结核分枝杆菌）的应用起到了警示的作用。
约翰霍普斯金大学教授，WilliamBishai博士谈到，“我们的研究显示，任何一种药物，即使是FDA审查通过可应用于其他疾病的药物，在结核病动物模型中应用时也应该进行仔细的审查”。
在这项小鼠研究中，Bishai和他的团队使用一个已经通过FDA审查的药物来治疗结核病。这种药物，吡非尼酮，能阻止组织瘢痕形成，并用于处理特发性肺纤维化（一种致死性的肺部疾病）。由于吡非尼酮具有减少纤维化组织的能力，研究者期望它能够阻止结核分枝杆菌引起的肺损伤并加速正常抗生素的作用。结核分枝杆菌感染可在肺部形成纤维包裹的空洞，空洞内的结核分枝杆菌能够躲避免疫系统及抗生素的攻击，并进入休眠状态以等待更好的时机。研究者测试了吡非尼酮是否会减少空洞纤维从而增加抗生素向空洞内的渗透并加速抗菌处理。
Bishai谈到，“结核病辅助治疗的研究是一个热点，因为在过去40年里几乎没有研发出抗结核新药，但目前亟需新的方法来治疗耐药结核病，而且一种新药的问世有时需要几十年的时间”。基于这些原因，Bishai实验室开始筛选已经在人类上应用、且对结核分枝杆菌感染可能有价值的药物。
为了研究吡非尼酮在结核病中的作用，研究者把患有结核病的小鼠分为三组：第一组接受标准的结核治疗（利福平和异烟肼）；第二组接受标准的结核治疗并加上吡非尼酮；第三组为对照组，不进行任何处理。
研究者对小鼠肺中生长的细菌进行定期抽样，并把每组小鼠结核分枝杆菌的数量作为不同治疗方法的效果评价指标。奇怪的是，Bishai的团队发现，经过吡非尼酮处理的小鼠比其他两组小鼠的情况更糟。Bishai说，“我们期望抗纤维化药物能够有益于结核病的治疗，但奇怪的是，它导致的肺部损伤比未处理的小鼠甚至更大。更重要的是，它阻止了其中一个关键的抗生素，利福平，进入结核分枝杆菌”。
Bishai解释说，虽然吡非尼酮与利福平和异烟肼同用阻断了利福平的抗菌效果，但并没有观察到抗生素和吡非尼酮之间直接的相互作用。用多种抗生素去治疗结核病是非常重要的，因为仅用一种抗生素会导致耐药结核分枝杆菌的快速出现。抗生素耐药性是结核病需要辅助治疗的一个主要原因。目前的治疗方案需要六个月的抗生素处理来完全清除体内的结核分枝杆菌。在前两个月内，我们能够杀死近99.99%的结核分枝杆菌，纤维囊内残留的条细菌需要四个月甚至更长的时间去杀死。然而，有研究报道，许多病人在治疗一个月后开始感觉良好并不再回到诊所完成疗程，这种情况会导致5%耐药病例的发生。我们真正需要的是快速且能够一次性杀死所有结核分枝杆菌的治疗方法。
Bishai说，“我们感到很失望，因为吡非尼酮不能加速结核病的治愈，但我们的研究建议，医生在用吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的病人之前应该检查病人是否患有结核病。我们的结果只是基于小鼠的研究但并不意味着吡非尼酮会对病人造成风险”。
文章由JohnsHopkinsMedicine提供。
参考文献：BintouA.Ahidjo,MariamaC.Maiga,ElizabethA.Ihms,MamoudouMaiga,AlvaroA.Ordonez,LaureneS.Cheung,SarahBeck,BrunoB.Andrade,SanjayJain,WilliamR.Bishai.Theantifibroticdrugpirfenidonepromotespulmonarycavitationanddrugresistanceinamousemodelofchronictuberculosis.JCIInsight,;1(14)DOI:10./jci.insight.
（王晓英翻译）
