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导言肺癌是现今发病率和死亡率增长速度最快的肿瘤,目前对肺癌的治疗方式,仍旧以化疗为主,靶向治疗只针对少数具有靶向标志物的患者,以ICIs(immunecheckpointinhibitors,免疫检查点抑制剂)为代表的新型免疫治疗将肺癌的治疗带向免疫治疗时代。ICI可直接恢复由肿瘤介导的耗竭的宿主抗肿瘤免疫应答,在延长患者生存方面显示出了显著的疗效。肺结核和肺癌并存是指先后在患者同侧或不同侧肺内岀现病变,经检査确诊为肺结核和肺癌,肺癌与肺结核之间的关系越来越紧密。近年来,随着肺癌发生率的上升,导致了两者并存率的增加。虽然肺结核与肺癌的发病机制不同,但却存在一定的相关性。两种疾病的共存给临床诊治带来了很大的困难。为此,我们特别医院肿瘤内科江冠铭教授,为我们解答一例ICIs治疗晚期NSCLC合并肺结核的病例。

病例详情

基本情况

患者,男,72岁。

因“右侧大腿疼痛3月,活动受限1周”.06.24入院医院。

吸烟50年,平均20支/日,乙肝病毒携带者,既往体健。

体查:浅表淋巴结未及肿大,心肺未见明显异常。

PS评分:2分(ECOG)。

血液化验:血常规、生化正常,乙肝病毒DNA正常,T-spot(-)。

癌胚抗原(CEA):.2ng/mL。

PET-CT:1.左肺下叶外基底段结节(大小约2.0*1.2cm,SUVmax约为4.1),代谢活跃,考虑周围型肺癌,累及邻近胸膜;左侧肺门淋巴结转移;左侧胸膜转移(后肋胸膜为主)右侧股骨上段(包括右股骨头-颈-小转子)骨转移,右侧股骨颈病理性骨折。2.双肺上叶尖后段继发性肺结核。

MR:未见转移病灶。

辅助检查

行右股骨病理活检示:送检组织内见癌巢团状分布的异型细胞,免疫组化示:癌细胞CK7(+)、CK(+)、CK20(-)、CDX-2(-)、TTF-1(-)。结合HE形态及免疫组化结果,病变符合(右侧股骨颈)转移性腺癌,考虑肺来源。

NGS基因检测:KRASp.G12D突变;其他驱动基因阴性,PD-L1表达阴性(22C3)。

TMB:7.62mut/Mb(组织)。

诊断:左上肺腺癌并骨转移(cT3N1M1bcⅣA期)KRASp.G12D突变

确诊后患者来我院继续治疗。

Baseline:MR:右股骨上段骨质破坏伴周围软组织肿块形成、病理性骨折,考虑骨转移瘤。

基线MR检查

Baseline:CT:左肺下叶外侧基底段团片灶,左肺下叶肺底处结节,双肺上叶继发性肺结核(III型),以增殖灶为主。双肺肺气肿。双侧胸膜稍增厚;左下胸膜局部丘状隆起。

基线CT检查

下一步的处理方法是:

左下肺癌根治术+左髋肿瘤切除并关节置换+术后放化疗?

左侧髋关节置换+化疗/+免疫?

左侧髋关节放疗+免疫+化疗?

抗血管治疗+化疗?

免疫+化疗?

诊疗经过

.08.25开始行4周期培美曲塞0.83g+信迪利单抗mg治疗,同时给予恩替卡韦抗乙肝病毒。

2程、4程后疗效评价:PR。

患者1周期后左下肢疼痛缓解,2周期治疗后左下肢能下地行走。

1周期后出现三度肝转氨酶升高,乙肝DNA正常,护肝治疗后恢复正常。

每次治疗后出现一度皮疹,予抗组胺和外用地肤霜后缓解。

治疗后疗效评估:PR。

CT检查

MR检查

.01.01行第6周期培美曲塞0.83g联合信迪利单抗mg治疗,过程顺利。

6周期后疗效评价:靶病灶继续PR。双上肺病灶增多。

患者无寒战发热、无咳嗽气促,无盗汗。

CT检查

降钙素原(PCT):0.18ng/mL、T-spot(-)、结核抗体(-)。

连续三次痰找结核杆菌(-),PPD皮试(-),CEA持续下降。

治疗过程CEA趋势:

CEA变化曲线

诊疗依据

诊疗依据

肺癌合并肺结核治疗原则:

临床研究显示:

1.肺癌合并活动性肺结核临床表现无特异性,在抗结核的同时,根据肿瘤分期综合治疗。

2.肺癌合并肺结核应同时治疗。

研究显示,PD-1抑制剂增加结核杆菌易感性。

作用机制

.02.02第七周期改单药培美曲塞0.83g治疗。

暂停免疫治疗。

CT检查

右上肺病灶性质:肿瘤进展?假性进展?肺结核再激活?新型冠状病毒肺炎?其他特殊感染?

降钙素原(PCT)0.06ng/mL、血液T-spot(-)、结核抗体(-)、连续三次痰找结核杆菌(-)、PPD皮试(-)、G试验、GM试验阴性、痰细菌真菌培养阴性、新型冠状病毒核酸两次阴性。

患者一般状况良好,无发热咳嗽,无气促,无消瘦。

.03.26、04.16行第八、九周期培美曲塞0.83g联合信迪利单抗mg治疗。

出院电话随访患者状况良好。

信迪利单抗由于本例老年患者有一定疗效,耐受良好。

免疫联合化疗

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