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良药苦口利于病,忠言逆耳利于行。——《孔子家语·六本》

?忙完秋收忙秋种,学习学习再学习。

——哈弗格言

结核病常用药物及副作用

药物

每日总量(g)

用法

副作用

应用要点

<50kg

≥50kg

异烟肼(INH,H)

0.3

0.3

P.Oqd或

0.3g+N.Smlivdripqd

①肝毒性;

②与VitB6代谢有关的外周神经炎

①通过过氧化氢酶激活KatG基因产物,作用于分支杆菌酸合成最后过程,对细胞内外结核菌均有杀菌作用。②可服用VitB6预防神经炎

利福平(RFP,R)

0.45

0.6

P.Oqd空腹

①肝毒性;

②胃肠反应;

③血液系统损害;④过敏及免疫有关损害

①与菌体RNA聚合酶结合,干扰DNA和蛋白质合成,对细胞内外均有作用。②可致体液、分泌物及排泄物呈橘红色或红色。

利福喷丁(RFT)

0.45

0.6

P.Oqw2,5

同利福平

不良反应较利福平轻微,孕妇禁用,不宜用于结核性脑膜炎

吡嗪酰胺(PZA,Z)

1.5

1.5

0.5P.Otid

①肝毒性;

②胃肠反应;

③尿酸↑痛风

①细胞内酸性环境杀菌剂,强化期必用药之一;②低嘌呤饮食,每日饮水ml以上,碳酸氢钠1.0gP.Otid;苯溴马隆50mgP.Oqd。痛风发作时停药,镇痛、秋水仙碱治疗,慎用激素。

乙胺丁醇(ENR,E)

0.75

1.0

P.Oqd

①球后神经炎:视力障碍、视野缩小;②过敏反应

二线抑菌剂。抑制阿拉伯半乳糖和脂阿拉伯糖、甘露聚糖的聚合,间接抑制分支杆菌的合成。

链霉素(SM,S)

0.75

0.75

imqd

①耳毒性:听力障碍、眩晕;②肾损害

干扰细菌蛋白质合成。作用于偏碱性环境细胞外结核菌。

阿米卡星(AMK)

0.4

0.4

ivdripqd

同链霉素

类似SM,单周期杀菌作用弱,对SM耐药菌株有作用,与卡那霉素交叉耐药,卷曲霉素不完全交叉耐药

莫西沙星

0.4

0.4

ivdripqd

①肝毒性;②胃肠反应;③Q-T间期延长

抑制细菌DNA旋转酶

左氧氟沙星

0.4

0.5

P.Oqd

同莫西沙星

注:抗结核药(antituberculoticdrugs)化疗的总原则为早期、规律、全程、适量、联合。以上所列为抗结核药的一线基本用药,多用于初治病例;其他抗结核药如对氨基水杨酸、卷曲霉素、氨基甙类、新大环内酯类(如阿奇霉素)、氟喹诺酮类(如左氧氟沙星)、碳青霉烯类、头孢西丁、多西环素、复方磺胺甲噁唑、利奈唑胺等均有抗结核作用。

WHO指南第四版,美国ATS/CDC/IDSA指南():

(1)初治肺结核采取短程化疗,包括2个月的强化期和4个月的巩固期。标准方案为2HRZE/4HR,在异烟肼高耐药菌株流行推荐2HRZE/4HRE。

(2)特殊类型结核需延长疗程:结核性胸膜炎的疗程为9个月(2HRZE/7HR),血型播散型肺结核、骨关节结核的疗程为12个月(2HRZE/10HR),结核性脑膜炎的疗程为18个月,合并糖尿病的结核治疗疗程至少为12个月。

(3)诊断性抗结核治疗:HRZE,一般1~4周体温可降至正常,4~8周后临床症状、影像学无好转则提示诊断性抗结核治疗失败,排除其他因素可认为结核可能性小。如诊断性抗结核治疗有效,临床诊断菌阴肺结核后可继续标准化疗。

(4)肝功能损害:①抗结核治疗前详细询问饮酒史,常规行肝功能、乙型病毒性肝炎(乙肝)、丙型病毒性肝炎(丙肝)病毒标志物和肝胆脾B超监测,有肝胆脾胰基础疾病者详细告知肝坏死等不良反应;②抗结核开始前或用药过程中丙氨酸氨基转移酶超过3倍正常值上限者暂缓用药,保肝治疗至低于2倍正常值上限再开始抗结核。

1.赵久良,冯云路,协和内科住院医师手册(第二版),中国协和医科大学出版社,:-.

2.苏冠华,王朝晖,新编临床用药速查手册(第2版),人民卫生出版社,:-.

3.陈灏珠,实用内科学(第12版),人民卫生出版社,:-.

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